文獻及摘要提供者 : 台大醫院婦產部 吳晉睿醫師

摘要:

研究背景

失智症在全球不成比例地影響女性，即使校正壽命差異後仍然如此。停經過渡期間性荷爾蒙濃度變化可能是原因之一。停經荷爾蒙治療（MHT）已獲 NICE 建議用於改善停經症狀，但其對失智症風險的影響仍不明確。本研究由 WHO 委託，旨在提供更新版 WHO 認知衰退防治指引的實證基礎。

研究方法

本研究為系統回顧暨統合分析，搜尋 MEDLINE、Embase、Cochrane、PsycINFO 等資料庫（2000年至2025年10月）。納入研究類型包括 RCT、非隨機介入研究及前瞻性觀察研究。受試對象為停經前後期婦女（含早發性卵巢功能不全 POI、早發性停經），具正常認知或輕度認知障礙者。介入措施涵蓋雌激素單用、合併 MHT（雌激素加黃體素）、tibolone 及 testosterone。偏差評估採用 RoB 2 與 ROBINS-E 工具，證據確定性依 GRADE 評分。本研究已預先登錄於 PROSPERO（CRD42025639384）。

主要結果

共篩選 5,914 篇文獻，最終納入 15 篇初級研究（1 篇 RCT、14 篇觀察性研究），合計 1,016,055 位受試者。雌激素單用方面，與不使用 MHT 相比，全因失智症的 pooled RR 為 1.10（95% CI 0.93–1.31），阿茲海默症的 pooled RR 為 0.95（95% CI 0.82–1.11），兩者信賴區間均跨越 1.0，效果不確定，證據確定性極低。合併 MHT 方面，唯一的 RCT（WHIMS，受試者均為 ≥65 歲開始使用）顯示可能失智症風險增加（HR 1.76，95% CI 1.19–2.60），但此年齡並不反映一般臨床實務。觀察性研究的 pooled RR 為 1.12（95% CI 0.97–1.30），阿茲海默症為 1.11（95% CI 1.03–1.18），證據確定性均為極低。依 MHT 種類、使用時機（停經早期或晚期）及使用期間所做的次群分析，均未發現顯著效應。此外，無任何納入研究評估 testosterone 的影響，亦無研究專門針對 POI 族群。

結論

現有實證無法確認 MHT 是否增加或降低失智症風險，此結論與 NICE 2024 指引及 Lancet Commission 2024 的立場一致。現階段不支持以預防失智症為目的開立 MHT，但也無充分證據表明 MHT 會顯著增加失智風險。MHT 的處方決策仍應根據其他已知的利弊評估（如血管運動症狀、GSM、骨質疏鬆）個別進行，認知功能不應作為 MHT 的主要考量指標。

研究

目前仍有多項重要問題尚待釐清。給藥途徑（口服 vs. 經皮）、劑量及荷爾蒙種類的差異尚未充分評估。POI 及早發性停經族群、已有輕度認知障礙（MCI）的女性、testosterone 的使用效果，以及 APOEε4 基因對風險的調控效應，均為未來高品質長期研究的優先方向。

來源｜Source Melville M, et al. Lancet Healthy Longevity 2025;6:100803 DOI: 10.1016/j.lanhl.2025.100803